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阿尔茨海默?。ˋD）作为亟待攻克的神经退行性疾病，其核心病理特征是 β- 淀粉样蛋白（Aβ）在脑内异常沉积，而血脑屏障（BBB）功能障碍是导致 Aβ 清除受阻的关键诱因。近期，四川大学华西医院协同国际团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF= 52.7）发表的重磅研究，提出了一种全新的纳米治疗策略 —— 通过 A??-POs 纳米载体调控 BBB 上 LRP1 受体的运输通路，实现 Aβ 的快速清除与认知功能的长期恢复。
01. 研究三大突破
该研究实现了三大关键突破：2 小时内清除 AD 模型小鼠脑内近 45% 的 Aβ、修复 BBB 运输功能、认知改善效果持续 6 个月。而这一系列突破性结论的背后，离不开精准可靠的实验技术支撑 —— ProteinSimple Jess 自动化数字 Western blot 系统，其在脑部分离组分纯度验证中的核心应用（Figure S12），为研究机制的严谨性提供了关键数据保障。
02. 核心技术支撑：Jess 系统在实验中的关键应用
在 AD 病理机制研究中，脑内血管与实质组织的精准分离是解析 BBB 运输功能的前提。研究团队采用葡聚糖密度梯度法分离小鼠脑组织的血管组分与实质组分后，需通过特异性标志物验证分离纯度，以确保后续 Aβ 运输、受体表达等实验数据的准确性 —— 这一关键验证步骤正是通过 Jess 系统完成。
03. 数据解读：分离组分纯度的精准验证
(1) 实验设计：
针对分离后的脑血管组分与实质组分，分别检测内皮细胞标志物（CD31）、周细胞标志物（CD146）和神经元标志物（NeuN）的表达水平。
(2) Jess 系统检测结果：
• 血管组分中，CD31 和 CD146 的条带信号强、灰度值峰面积显著高于实质组分，表明血管组织分离完整；
• 实质组分中，神经元标志物 NeuN 的信号占优，而血管标志物信号微弱，证明分离过程未发生明显交叉污染；
• 条带图像清晰无拖尾，灰度值定量数据重复性好（n≥3），为后续 LRP1、PACSIN2 等蛋白的精准定量奠定基础。
04. Jess 系统的技术优势：为何成为该研究的优选工具？
(1) 自动化操作，避免人为误差
传统 Western blot 需手动完成制胶、电泳、转膜、孵育等多步操作，而 Jess 系统实现全流程自动化，减少实验人员操作差异，确保数据稳定性 —— 这对于脑部分离这类样本量少、处理复杂的实验至关重要。
(2) 微量样本检测，适配珍贵组织
AD 模型小鼠脑组织稀缺，分离后的血管 / 实质组分样本量极微。Jess 系统仅需 3μL 样本即可完成检测，远低于传统 Western 的样本需求量，尽可能利用珍贵实验材料。
(3) 精准定量，超越定性分析
通过 Compass for Simple Western 软件实现灰度值峰面积的精准计算，提供定量数据而非传统 Western 的定性 / 半定量结果，满足研究中 “组分纯度量化验证" 的严格要求。
(4) 高分辨率分离，标志物区分清晰
采用 12-230 kDa 分离模块，成功区分 CD31（~135 kDa）、CD146（~75 kDa）、NeuN（~50 kDa）等不同分子量的标志物，条带分辨率高、无重叠干扰。
05. 总结与展望
ProteinSimple Jess 自动化数字 Western blot 系统以其 “微量样本适配、自动化操作、精准定量" 的技术优势，成为该 AD 突破性研究中重要的技术支撑，其在本研究中完成的脑部分离组分纯度验证，为整个研究的机制解析提供了可靠的数据基础。
在神经退行性疾病研究中，样本稀缺、机制复杂、定量要求高是普遍挑战，而 Jess 系统恰好针对性解决了这些痛点。随着纳米医学、血管靶向疗法等新兴领域的发展，Jess 系统将持续为脑科学研究、疾病机制解析、创新疗法验证提供精准可靠的技术支持，助力更多像 A??-POs 纳米疗法这样的突破性成果落地，为 AD 等难治性疾病的治疗带来新希望。
* 本文转载自「ProteinSimple」微信公众号
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